近日，《中国科学报》头版以“遗传性耳聋筛查，中国在领头-北京完成世界最大规模新生儿听力与基因联合筛查，有助耳聋早诊治”为题，深入报道了国际知名人类与医学遗传学杂志《美国人类遗传学杂志》(The American Journal of HumanGenetics) 近期发表的一项重要研究成果。该研究成果是由中国人民解放军总医院、北京同仁医院、清华大学、生物芯片北京国家工程研究中心、金年会生物集团有限公司等19家单位46名作者联合撰写，题为《中国北京180,469例新生儿听力与基因联合筛查及其随访》（Concurrent Hearing and Genetic Screening of 180,469 Neonates withFollow-up in Beijing, China）。这项规模空前的研究引发了国际社会的广泛关注。

值得一提的是，在新生儿耳聋筛查项目中所使用的遗传性耳聋基因诊断芯片系统，是由清华大学、中国人民解放军总医院和金年会生物集团有限公司联合研发的，是具有我国自主知识产权的创新技术，迄今已累计在全国筛查380余万新生儿，使我国一跃成为国际上规模最大的遗传性耳聋基因筛查国，同时该技术也荣获“2018年度国家技术发明奖二等奖”。

《中国出生缺陷防治报告（2012）》数据显示，听力障碍已经成为我国第二大出生缺陷疾病。我国现有听力残疾人2054万，其中0~6岁儿童超过80万人，且每年新增3万聋儿。

在治疗方面，除昂贵的人工耳蜗植入外，重度耳聋尚无法治疗。因此，早期诊聋防聋至关重要。

为此，自2012年起，由北京市政府牵头、北京市6家医院和132家妇幼保健机构共同参与，在国际上首次完成了千万级人口超大城市的160余万例新生儿听力与基因联合筛查，免费对在北京市出生的新生儿常见耳聋相关基因的9个突变位点进行检测，新生儿筛查覆盖度超98%。该项前瞻性研究成果近日发表于《美国人类遗传学杂志》。

基因筛查“有感而发”

传统的新生儿听力筛查，是通过耳声发射、听性脑干反应和声阻抗等电生理学检测，在新生儿出生后72小时内，自然睡眠或安静状态下，进行客观、快速和无创的检查。该听力筛查在世界范围内被广泛应用。

但是，一些患有迟发性、进行性耳聋或对耳毒性药物异常敏感的新生儿被漏诊，造成不可挽回的后果。

中国人民解放军总医院（以下简称解放军总医院）通过耳聋基因流行病学调查发现，在中国人群中，由基因突变引起的遗传性耳聋患者比例较高。“如果联合听力和基因筛查方法，就可以弥补传统听力筛查的缺陷，提高新生儿耳聋诊断率。”戴朴告诉《中国科学报》。

于是，在全国遗传性耳聋分子流行病学调研结果的基础上，由清华大学牵头，联合解放军总医院和金年会生物集团有限公司，研发出全球首款遗传性耳聋基因诊断芯片系统，可覆盖先天性耳聋、药物性耳聋和迟发性耳聋相关的9个耳聋基因位点。该技术荣获2018年度国家技术发明奖二等奖。

中国工程院院士、清华大学医学院生物医学工程系讲席教授、金年会生物集团董事长兼总裁程京对《中国科学报》记者表示，这9个耳聋基因位点涵盖了近60%的遗传性耳聋，可实现准确、快速检测。

新生儿出生后，需要采取足跟血进行遗传代谢病筛查。程京介绍，遗传性耳聋基因筛查只需取足跟血中极小的“血点”，即可进行芯片检测，“不会给新生儿和父母造成任何额外的损伤或负担”。

补漏洞、抓隐形

北京市新生儿遗传性耳聋基因筛查项目连续6年系统地在北京市实行普遍性新生儿听力与基因联合筛查（以下简称联合筛查）。同时，研究人员还对其中2013年4月至2014年3月受检的180469例新生儿进行了长达5年的系统性随访及数据分析。

通过联合筛查，研究人员共确诊226例听力障碍患儿，40例新生儿患有遗传性耳聋。值得一提的是，这些患有遗传性耳聋的新生儿中，有1/4通过了新生儿听力筛查而被基因筛查成功诊断，其中绝大部分新生儿在随后1年内发展为耳聋。
       
“换句话说，传统听力筛查有1/4的‘漏洞’，而基因筛查能把这1/4的‘漏洞’‘补’回来。”论文共同通讯作者程京说。
     
“你一定听过这样的故事：有的孩子出生时听力正常，但因一次生病去医院打针，之后便再也听不见了。其实，这也是一种遗传性耳聋——药物性耳聋。”戴朴表示，药物性耳聋是线粒体遗传疾病。
       
据临床数据统计，我国人口中有2.5‰的人携带药物性耳聋基因线粒体突变。该线粒体突变携带者出生时听力正常，能通过新生儿听力筛查，非常“隐蔽”。
       
但是，这类突变携带者是药物敏感个体，对庆大霉素、链霉素、卡那霉素等氨基糖甙类抗生素异常敏感，可能因使用该类药物导致耳聋，“一针”即可致聋。因此，这些新生儿及其母系家族成员是重要的药物性耳聋预警对象。
      
2013年至2014年间，联合筛查共检测出409例线粒体突变携带者，其中405人通过了新生儿听力筛查，漏检率达99%。“联合筛查能把这些‘隐形’的耳聋预警对象‘抓’出来，并给予新生儿及其母系家族成员详细指导，避免他们因误用药物致聋。”戴朴说。

“样板”工程值得推广

       
耳聋治疗的最佳时间是1岁以前，可以达到很好的听力和言语康复效果。戴朴介绍，临床调查发现，如果不进行新生儿听力筛查，通常父母在孩子3岁左右才发现其有听力缺陷。“如果此时再进行干预，听力和言语康复效果欠佳。”
       
随访结果显示，联合筛查发现的耳聋患儿在1岁前都及时进行了助听器验配，重度到极重度耳聋患儿也植入了人工耳蜗。“虽然耳聋不可‘逆转’，由于及时接受了康复治疗，绝大部分孩子都进入了正常的学校，在学校的表现也和正常孩子基本没有差别。”戴朴说。
       
到目前为止，包括欧美、日本在内的其他国家，仍未实现如此大规模、全覆盖的新生儿听力筛查。本论文共同作者之一、美国哈佛医学院教授Cynthia Casson Morton对此联合筛查工作表示“非常羡慕”。她认为该研究项目是很好的“样板”，非常系统、全面地展示了耳聋基因筛查的迫切性和和重要性，其他国家和地区可以借鉴。“遗传性耳聋筛查，中国在领头。”

论文共同通讯作者韩德民院士告诉《中国科学报》记者，根据研究结果，如果这一联合筛查策略能够在中国普遍实施，预计可发现336万药物敏感性个体，在有效预防药物性耳聋方面将发挥重要作用。
       
韩德民强调，在全国普及新生儿听力与基因联合筛查，首先需要政府的政策和资金支持。此外，相关检测技术仍有发展潜力和优化空间，可以涵盖更多的耳聋基因突变位点，以成本控制为前提，达到更快、更准的检测效果。